科学家首次证实：基因编辑后，受损DNA即使被修复也会“带病”，并可遗传下一代

随着基因编辑技术的迅猛发展，近年来，利用该技术对动物乃至人类细胞进行编辑的案例已屡见不鲜。除了对该技术的伦理争议外，基因编辑潜在的隐患与风险也始终令人担忧。11月6日，《科学》杂志发布由丹麦哥本哈根大学领导的研究团队撰写的论文指出，DNA双链断裂修复后，仍会对基因组功能造成可遗传的损害。 论文首次证实，即使DNA双链断裂修复后，相关位点的基因表达仍会受损，并可遗传至子代细胞。

▲三维染色质在DNA修复过程中会发生构象变化（论文配图）

研究人员在实验中，追踪了基因编辑实验及基因治疗中产生的具有特定DNA断裂的细胞。观察显示，即便双链成功修复，其周边染色质的三维结构也未能完全恢复至断裂前，仍处于错误折叠状态。这些结构变异引发了基因表达异常，同时削弱了受影响细胞对外界刺激的应答能力。更令人意外的是，此类变化在修复后的染色质中持续存在，并可遗传至子代细胞，对细胞产生持久的影响。

因此，出乎科学家意料的是，进化虽已优化了DNA断裂的修复机制（多数情况下高效且及时），却并未同步演化出同样高效的途径，来恢复损伤处的染色质折叠状态。

首席研究员苏珊娜·班泰勒将其比喻成航海：“想象有一艘帆船，其航向取决于帆的精确形状与张力。如果绳索缠绕，帆发生偏移，船就会偏离航线。同样，哪怕染色质折叠受到极小的干扰，细胞的转录‘航向’也会随之导向异常的生理状态。久而久之，就像经历无数风暴的船一样，细胞通过反复的DNA损伤和修复积累了结构变化，最终导致活力衰退，对环境刺激及自身代谢活动的应答能力减弱。”

这一发现颠覆了长期以来将DNA序列突变视为DNA断裂唯一后果的传统观点，但其意义远不止于此，正如苏珊娜所说：“这一发现为有意制造DNA断裂的基因编辑技术与疗法敲响警钟”。

红星新闻记者 周月潇

编辑 欧鹏

审核 王光东